重磅新药一泊马度胺(pomalidomide)，治疗至少经历两种以上用药方案失效的多发性骨髓瘤患者。泊马度胺是继沙利度胺、来那度胺之后的第三代免疫调节剂（IMiD），其显示出独特的抗感染、免疫调节、抗肿瘤增生、抗血管生成等作用，并在针对难治复发性MM（RRMM）的临床试验中显示出充满希望的疗效和相对于沙利度胺、来那度胺更少的毒副作用。泊马度胺于2013年2月8日被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于至少经过两种治疗无效（包括来那度胺和硼替佐米）和后一次治疗后60天内病情恶化的患者。1.泊马度胺的作用机制研究证明，泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素（IL-6、IL-8）和血管内皮生长因子（VEGF）等支持肿瘤细胞增生、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细胞因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应。同时，泊马度胺还可以通过减弱MM患者的免疫细胞（CD4T、CD8T、NK、NKT）用来调节IL-2、r-干扰素（INF-s）、IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子（SC0S1）的表达以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的RANKL/0PA比例，还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用2.泊马度胺治疗难治复发性MM（ RRMM）泊马度胺在RRMM治疗中的安全性和有效性已被众多临床试验所证实，泊马度胺I期临床试验主要围绕其应用于RRMM中的大耐受量。GuySHospital进行的I期临床试验证明了泊马度胺2mg/d可安全有效地应用于RRMM患者，而且在其随后的研究中证明了泊马度胺隔天给药不但不会影响其抗骨髓瘤效果，而且还降低了患者的血栓发生率。同时，GuysHospital的研究小组还发现接受泊马度胺治疗的患者血清中IL-4受体及IL-12的水平明显增高，同时他们还发现NK细胞数目、CD8+细胞的比例在这些患者中也明显增高。Dana-Farber CancerInstitute关于泊马度胺治疗RRMM大耐受量的I期临床试验显示：泊马度胺（4mg/d，第1天至第21天）28d为1个疗程，联合或不联合地塞米松（40mg/周），治疗对来那度胺和硼替佐米耐药的RRMM患者有着令人鼓舞的疗效和可控的毒副作用。目前有一些研究机构正在进行泊马度胺联用硼替佐米和地塞米松的大耐受量及佳用药方案的研究，还有一些泊马度胺和环磷酰胺或多柔比星联合应用的I期临床试验，相信都会给RRMM患者的治疗带来新的希望和选择。泊马度胺的Ⅱ期临床试验主要围绕其联用地塞米松的有效性和安全性。Mayo Clinic College of Medicine关于泊马度胺的Ⅱ期临床试验显示：泊马度胺2mg/d（第1天至第28天/28d），地塞米松40mg（第1、8、15、22天/28d），总共60例患者，38例（63%）得到不同程度的缓解，包括3例（5%）达完全缓解（CR），17例（28%）为非常好的部分缓解（VGPR）；18例（30%）为部分缓解（PR），其中来那度胺耐药的患者40%得到缓解，沙利度胺耐药的患者37%得到缓解，硼替佐米耐药的患者60%得到缓解；缓解的患者中74%为高危。泊马度胺的不良反应主要为骨髓抑制、中性粒细胞减少（32%）、贫血（5%）和血小板减少（3%），1例（1.6%）发生了血栓栓塞。中位无进展生存期（PFS）为11.6个月（高危患者和标危患者无明显差异）。随后Mayo Clinic College of Medicine在原治疗方案的基础上，加用阿司匹林等抗凝药物来预防血栓形成，34例患者均为对来那度胺耐药的RRMM，其中VGPR率为9%，PR率为23%，MR率为15%，病情平稳无进展为35%，病情进展者为18%，总体反应率为47%。随后的临床试验显示，泊马度胺治疗来那度胺和硼替佐米耐药的MM患者，米用4mg/d相对于2mg/d并未显示出更好的临床效果。以上临床试验证明泊马度胺（2mg/d）联合地塞米松（40mg/周）对RRMM有着很好的疗效和耐受性同时，新研究也关注到泊马度胺对造血干细胞的影响和相应增高的继发性恶性肿瘤的风险。泊马度胺不仅诱导CD34+定向造血干细胞的自我复制扩增，同时通过抑制一些关键的转录因子，进而抑制造血干细胞定向成熟分化，导致骨髓抑制。这或许和MM患者在应用IMiD维持治疗期间继发性恶性肿瘤的发生率增高相关，但关于IMiD维持治疗的研究显示其维持治疗所带给患者的益处要大于继发恶性肿瘤的危险。